Methyl-β-Cyclodextrin stellt den Autophagy-Fluss in Niemann-Pick C1-mangelhaften Zellen durch Aktivierung von AMPK wiederher

Das Wirkstoff 2-Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin (HPβcd) verringert die lysosomale Cholesterinakkumulation in Niemann-Pick-Krankheit, Typ C (NPC) und wurde an humanische klinische Studien vorgerückt.

Sein Wirkungsmechanismus zur Reduzierung der Cholesterinakkumulation in NPC-Zellen ist jedoch unsicher und sein molekulares Ziel ist unbekannt. Wir fanden heraus, dass Methyl-β-Cyclodextrin (Mβcd), ein starker Analogon von HPβcd, wiederhergestellte Makroautophagie / Autophagy-Flussmittel in Niemann-Pick-Krankheit, Typ C1 (NPC1) -Zellen, Typ C1 (NPC1).

Dieser Effekt wurde durch eine direkte Aktivierung der amp-aktivierten Proteinkinase (AMPK), einer stromaufwärtigen Kinase im Autophagy-Weg, durch Mβcd-Bindung an seine β-Untereinheiten vermittelt. Knockdown von PRKAB1 oder PRKAB2 (Codierung der AMPK β1- oder β2-Subeinheit)-Expression und einem AMPK-Inhibitor abgeschafft Mβcd-vermittelter Reduktion des Cholesterinspeichers in NPC1-Zellen. Die Ergebnisse zeigen, dass AMPK das molekulare Ziel von MβCD ist und seine Aktivierung den Autophagy-Fluss verbessert, wodurch die Cholesterinkumulation in NPC1-Zellen mildern. Die Ergebnisse identifizieren AMPK als attraktives Ziel für die Drogenentwicklung zur Behandlung von NPC.

Zhiyuans Hauptprodukte:

Hydroxypropyl Beta Cyclodextrin (HPBCD, CAS 128446-35-5),

Betadex Sulfobutylether Natrium (SBECD, CAS 182410-00-0),

Methyl Beta Cyclodextrin (MEBCD, CAS 128446-36-6),

Hydroxypropylgamma Cyclodextrin (HPGCD, CAS 128446-34-4)