Wechselwirkung zwischen Cyclodextrin-Derivaten und Drogen in pharmazeutischen Zubereitungen

Um die Probleme der Formulierungsdesign und -sicherheit und der Wirksamkeit zu lösen, die durch Mangel an Selbstlöslichkeit, Stabilität und Bioverfügbarkeit von Medikamenten verursacht werden, können das Wirkstoff- und Hilfsstoffe in Inklusionsverbindung, eutektischer, fester Dispersion, Phospholipidkomplex, Partikelabgabesystem hergestellt werden und andere Formulierungen, nämlich Träger. In den letzten Jahren wurde die Forschung über die Wechselwirkung zwischen Drogen und Hilfsstoffen in der Beförderungsvorbereitung auf die Forschungsrichtung des Einflusses der Hilfsstoffe auf die Bildung von Trägerpräparaten und der Wechselwirkung zwischen anderen Hilfsstoffen und Trägern erweitert und spielt eine wichtige Rolle in der Formulierung Design und Optimierung.

Wechselwirkung zwischen Drogen und Cyclodextrin-Hilfsstoffen: Cyclodextrin-Inklusionsverbindungen bestehen im Allgemeinen aus Hilfsstoffen und Drogenobjekten. Die Hauptwechselwirkung zwischen den Molekülen des Haupt- und Objektivs umfasst Van der Waals-Kraft, eine hydrophobe Kraft, die Wasserstoffbindungskraft usw. Je stärker die Wechselwirkung zwischen den Haupt- und Objektmolekülen, desto eher, um Aufschlußverbindungen zu bilden. Inklusionsverbindungen können den schlechten Geschmack des Arzneimittels abdecken, die Löslichkeit, die Stabilität und die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels verbessern. Zum Beispiel wurde der Methyl-β-Cyclodextrin-Einschlusskomplex von Olanzapin durch rotierende Verdampfungsmethode von de Freetas hergestellt. Die Infrarotspektrumanalyse zeigte, dass zwischen der Hydroxylgruppe von Cyclodextrin und N-H an dem O-Nitrobenzodia-Ring eine Wasserstoffbindung aufgetreten ist, und die hydrophobe Wechselwirkung zwischen N-CH3- und Cyclodextrin-Hohlraum war möglich. Die Auflösungsrate der Einschlussverbindung war bei 30 Minuten höher als der von Olanzapin.

Die Wechselwirkung zwischen dem Einschlusskomplex und den Hilfsstoffen wurde in der Kompatibilitätsstudie des Inclusion-Komplexes und der Hilfsstoffe beobachtet. Da das Medikament in der Hohlraumstruktur eingewickelt ist, kann es direkten Kontakt mit den Hilfsstoffen vermeiden, wodurch die Wechselwirkung reduziert wird. Beispielsweise, Studien wie SB? RCEA zeigte, dass Fosinopril mit MS nicht kompatibel war, aber das FT-IR-Spektrum der physikalischen Mischung aus Fosinopril Natrium und Hydroxypropyl-β - Cyclodextrin und MS zeigte, dass die charakteristischen Peaks jeder Substanz nicht bewegten oder beseitigen, was darauf hindeutet, dass die Einschlussverbindung verbessert wurde Die Kompatibilität des Arzneimittels und der MS. Einige Hilfsstoffe können mit den Arzneimitteln im Inclusion-Komplex, wie Propyl-p-Hydroxybenzoat und Benzoesäure, konkurrieren, was die Arzneimittel in den Hohlraum von Cyclodextrin ersetzen wird. Dies reduziert nicht nur die Solubilisierung von Cyclodextrin an Drogen, sondern macht auch die Konservierungsstoffe unwirksam. Daher ist es notwendig, den Wettbewerbswirksam mit Medikamenten in der Formulierungsdesign von Inclusion-Verbindungen zu berücksichtigen. Studien haben gezeigt, dass der Einschlussffizienz und die Löslichkeit von Cyclodextrin durch Zugabe von wasserlöslichen Polymeren im Herstellungsverfahren der Aufschlußverbindung erhöht werden können. Zum Beispiel Sherje et al. 0,3% wasserlösliches Polymer Polyvinylpyrrolidon (PVP, Kollidon-30) hinzugefügt, um den ternären Einschlusskomplex von Paparenon PVP - β - Cyclodextrin zuzubereiten. Die Ergebnisse der Phasenlöslichkeit zeigen, dass die Stabilitätskonstante und der Einschlussffizienz der ternären Einschlusskomplexe höher sind als die von binären Einschlusskomplexen. Die FT-IR- und DSC-Analyse zeigten, dass die Wechselwirkung von Paparenon mit PVP und β - Cyclodextrin im ternären Einschlusskomplex stärker war als in dem binären Einschlusskomplex. In-vitro-Auflösungstest zeigte, dass die Auflösungsrate des ternären Einschlusskomplexes innerhalb von 20 Minuten 99,0% betrug, was schneller war als der des Binäreinschlusses (82,0%).

Binzhou Zhiyuan Biology hat sich der Produktion und Erforschung von Cyclodextrin-Derivaten verpflichtet und verfügt über eine tiefere Zusammenarbeit mit vielen inländischen Universitäten und wissenschaftlichen Forschungseinrichtungen. Derzeit ist nicht nur Hydroxypropyl-Beta-Cyclodextrin, Sulfobutyl-Beta-Cyclodextrin, aber auch Methyl-Beta-Cyclodextrin, Hydroxypropylgamma-Cyclodextrin und viele neue Cyclodextrine, die in der wissenschaftlichen Forschung verwendet werden, industrialisiert. Wir sind bereit, mit Kollegen in der pharmazeutischen Industrie zusammenzuarbeiten, um die breite Anwendung von Cyclodextrin-Inklusionskomplex in der Medizin zu erkunden. + 86-531-88916568.